cilt arşivleri - Redo Analyzer

eye-shadow-4558443_1920-1280x853.jpg

Kozmetik ve tuvalet ürünlerine antimikrobiyal koruyucuların eklenmesi bakteri veya mantar oluşumunu önlemek için gereklidir ve su içeren tüm formülasyonlarda gereklidir. Mikrobiyalkontaminasyon, rahatsız edici kokular ve viskozite ve renkteki değişiklikler gibi organoleptik değişikliklere neden olmakla kalmaz, aynı zamanda tüketiciyi riske atabilir. Bu nedenle, eklenen koruyucuların konsantrasyonu kilit bir rol oynar ve iki konsantrasyon seviyesi verilir: Organizma büyümesi kanıtı olmayan en düşük koruyucu konsantrasyonu olan MIC (minimum inhibitör konsantrasyon) ve MBC (minimum biyosidal konsantrasyonu), en düşük koruyucu konsantrasyondur.

Bununla birlikte, koruyucuların kullanımı ya ilk uygulamadan sonra ya da yıllarca kozmetik kullanımdan sonra ortaya çıkabilecek başka istenmeyen etkiler de üretebilir. Bu etkiler, hafif cilt tahrişinden östrojenik aktiviteye kadar değişir ve son zamanlarda potansiyel olarak insan meme tümörlerini indükleme olasılığı tartışılmıştır. Bu nedenle, doğru koruyucu seçimi, istenmeyen yan etkilerin olmamasını garanti ederken aynı zamanda bakteriyel faaliyetin olmamasını garanti etme gerekliliklerini karşılamalıdır. Öte yandan, 5-bromo-5-nitro-1,3-dioksan (bronidox) gibi bazı koruyucularve 2-bromo-2-nitropropan-1,3-diol (bronopol), genellikle şampuanlara eklenen dietanolamin (DEA), trietanolamin (TEA) ve monoetanolamin (MEA) gibi alifatik aminlerle reaksiyona girebilen serbest bırakan nitroza edici maddeleri parçalayabilir. Ayrıca, son zamanlarda triklosan olarak bilinen koruyucunun musluk suyunun kloru ile reaksiyona girerek kloroform gazı meydana getirdiği gösterilmiştir ki bu da depresyona, karaciğer sorunlarına ve bazı durumlarda kansere neden olabilir.

Bu tür kanıtlar veya şüpheler temelinde, Mart 2005’te Göteborg’daki ilk İskandinav Yuvarlak Masası vesilesiyle, toksikoloji, mikrobiyoloji, epidemiyoloji ve dermatoloji uzmanları, kozmetik ürünlere eklenen koruyucuların risklerini ve faydalarını tartıştılar ve bu zorluğun kabul edildiği konusunda anlaştılar. Yan etki riski olmadan ürünleri bozulmadan ve tüketicileri potansiyel olarak patojenik mikroorganizmalardan aynı anda korumaktır. Kozmetik ürünlerin hızla gelişmesi, farklı ülkelerin yetkililerini tüketici güvenliğini sağlamak için kozmetik ürünleri düzenlemeye zorlamıştır. Kozmetik ürünlere ilişkin farklı etkileri olan üç ana düzenleyici sistem, Avrupa Birliği (AB) Kozmetik Direktifi (Konsey Direktifi 76/768/EEC), federal Gıda, İlaç ve Kozmetik Kanunu (FD&C Kanunu) ve Adil Paketleme ve Etiketleme Kanunu (FPLA) Amerika Birleşik Devletleri’nde Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) ve son olarak Japonya’da kabul edilen ve kozmetik ürünlerle ilgili her şeyi, koruyucular da dahil olmak üzere, ilgili mevzuata tabi olan tüm ülkelerde düzenleyen Farmasötik İşler Yasası (PAL).

 Kozmetiklerde kullanılan ham maddelerin çeşitliliğindeki sürekli artış ve kozmetik koruyucu kullanımı için kapsamlı resmi kılavuzların eksikliği nedeniyle, sıklıklailaç ve gıda yönetmeliklerine ve farmakopelere güvenmek gereklidir. Ancak gıda ve ilaçlar için mikrobiyolojik sınırlar tanımlanırken, kozmetik ürünler için AB Kozmetik Direktifi’ne göre tek gereklilik, “(…) normal veya makul olarak öngörülebilir kullanım koşulları altında uygulandığında insan sağlığına zarar vermemesi gerektiğidir. (…)”.


makeup-1209798_1920-1280x875.jpg

Klinik testler, eksize edilmiş domuz veya insan derisi üzerinde OECD yönergesi 428’e göre gerçekleştirilir. Genel olarak hayvan derisi (örneğin sıçan derisi) daha geçirgendir ve bu nedenle insan deri altı absorpsiyonunu olduğundan fazla tahmin edebilir. İzole edilmiş cilt üzerinde in vitro dermal absorbsiyon çalışmalarının kullanımı, epidermisin, özellikle stratum corneum’un, ksenobiyotiklerin vücuda nüfuz etmesine ve alınmasına karşı cildin ana in vivo bariyerini oluşturduğu gerçeğine dayanmaktadır.

Test maddesi, genellikle bir difüzyon hücresine yerleştirilen deri numunesi üzerine uygun bir formülasyonda uygulanır. Difüzyon hücresi bir deri preparasyonu ile ayrılmış bir üst verici ve bir alt alıcı odasından oluşur. Hücreler, tercihen asal, absorbe edici olmayan bir malzemeden yapılır. Alıcı sıvının sıcaklık kontrolü, deney boyunca çok önemlidir. Difüzyon hücresindeki cilt yüzey sıcaklığı, 32 santigrat derecelik klinik cilt sıcaklığında tutulmalıdır. Alıcı sıvı deney boyunca iyice karıştırılır. Alıcı sıvının bileşimi, test maddesinin difüzyon derecesini sınırlamayacak şekilde seçilir, yani test edilen kimyasalın reseptör sıvısındaki çözünürlüğü ve stabilitesi şu şekilde olmalıdır:garantili. Hidrofilik bileşikler için tuzlu su veya tamponlu tuzlu su çözeltileri yaygın olarak kullanılır. Lipofilik moleküller için, serum albümini veya uygun çözücüler/emülgatörler, membran bütünlüğüne müdahale etmeyen miktarlarda ilave edilir. Alıcı sıvıdaki penetran miktarının herhangi bir zamanda doyma seviyesinin %10’undan az olduğundan emin olunmalıdır. Madde, in vitro test ve sonraki analiz süresince alıcı sıvı içinde stabil kalmalıdır.

Hem doz hem de cilt ile temas süresi (maruz kalma), amaçlanan kullanım koşullarını taklit edecek şekilde seçilir. Uygulanacak formülasyon miktarı katı ve yarı katı preparatlar için 2 ile 5 mg/cm2 arasında, sıvılar için ise 10 µl/cm2’ye kadardır. Kullanılan formülasyon hacmi, numuneyi cilt yüzeyine homojen bir şekilde yaymak için yeterli olmalıdır. Bu büyük ölçüde formülasyonun viskozitesine bağlıdır. Maruz kalma süresi ve numune alma süresi protokolde tanımlanmalıdır. Normal maruz kalma süresi 24 saattir. Daha uzun süre, bariyerin bozulmasına neden olabilir ve membran bütünlüğünün dikkatlice kontrol edilmesini gerektirir. Bariyer bütünlüğü bir araç kullanılarak kontrol edilmelidir. Bu, örneğin trityumlu su, kafein veya sakaroz gibi bir işaretleyici molekülün penetrasyonunu ölçerek veya TEWL veya TER ölçümleri gibi fiziksel yöntemlerle elde edilir. Elde edilen veriler raporlanmalıdır. Örnekleme sıklığı, dermal absorpsiyonun hızına/derecesine bağlıdır. Uygun analitik teknikler, örneğin sintilasyon sayımı, HPLC veya GC kullanılmalıdır. Geçerlilikleri, duyarlılıkları ve tespit limitleri raporda belgelenmelidir. Duyarlılıkta bir artış gerektiğinde, test maddesi mümkün olduğunda radyo-etiketlenmelidir. Mikrootoradyografi gibi kalitatif veya yarı kantitatif yöntemler cilt dağılımı değerlendirmeleri için faydalı araçlar olabilir. Test bileşiğinin miktarları (SCCNFP/0750/03) şu kapsamlar içinde belirlenmelidir:

• ciltteki fazlalık,

• stratum corneum (örneğin yapışkan bant şeritleri),

• stratum corneum’suz epidermis,

• dermiş

• reseptör sıvısı.

Uygulanan dozun kütle dengesi belirlenmelidir. Test maddesinin (metabolitleri dahil) genel geri kazanımı %85-115 aralığında olmalıdır. Test maddesinden daha düşük geri kazanımlar elde edilirse, nedenlerinin araştırılması ve açıklanması gerekir. Ekipmanda madde absorbsiyonu kontrol edilmelidir. Dermal absorbsiyon çalışmalarının sonuçları, mutlak miktar (deri yüzeyinin µg/cm2’si) ve içinde bulunan test maddesi miktarının yüzdesi olarak ifade edilmelidir. Cilt yüzeyinin santimetre karesi başına uygulanan amaçlanan doz, alıcı sıvıda bulunan penetre edilmiş madde miktarlarının, sistematik olarak mevcut olduğu kabul edilir. Epidermis (stratum corneum hariç) ve dermis bir lavabo olarak kabul edilir, bu nedenle bu dokularda bulunan miktarlar eşit olarak emilmiş olarak kabul edilir ve alıcı sıvıda bulunanlara eklenir. Örnekleme sırasında stratum corneum tarafından tutulan miktarlar dermal olarak absorbe edilmez ve bu nedenle sistemik doza katkıda bulunmazlar. Absorbsiyon hızı ve kütle dengesi, her bir difüzyon hücresi için ayrı ayrı hesaplanmalıdır. Ancak o zaman, ortalama +/- SD hesaplanabilir.


cream-1327847_1920-1280x853.jpg

Güneşten koruyucu ürünler ve geçtiğimiz yazıda belirttiğimiz bronzlaşma ürünleri ile yakından ilişkili başka bir ürün türü daha vardır. Ancak işlevleri tamamen tersidir. Cilt beyazlatma ürünleri olarak da adlandırılan beyazlatıcı ürünler, melanin biyosentezine farklı mekanizmalarla müdahale ederek ciltte beyazlatma etkisi oluşturan kimyasallar içeren ticari müstahzarlardır. AB’de bunlar kozmetik olarak kabul edilirken ABD’de reçetesiz satılan (OTC) ilaçlar şeklinde ve Japonya’da yarı ilaç olarak kabul edilirler. Bu ürünler doğu ülkelerinde çok popülerdir. Bronz teni tercih eden batılıların aksine, dünyadaki çoğu insan açık teni daha güzel buluyor. Genellikle cilt beyazlatma ürünleri, etkinliklerini artırmak için hidroksiasitler (glikolik, laktik veya malik asitler) veya salisilik asit gibi peeling kimyasalları da içerebilir. Çünkü bu kimyasallar ölü cilt hücrelerini uzaklaştırarak görevi yapar. Böylece beyazlatıcı etkenlerin kullanımını kolaylaştırmaktadır. Ayrıca bronzlaşmayı önlemek için, kullanıcıların cildini güneş ışığından korumak için güneş koruyucu maddeler eklenir.

Bronzlaşma ürünlerinde olduğu gibi içerdikleri aktif maddeler için olumlu bir liste yoktur. Bununla birlikte, antioksidatif özelliklere sahip farklı kimyasalların bir cilt ağartma fenomenine neden olduğu ileri sürülmüş ve başka yerlerde de çalışmalara konu olmuştur. Ayrıca aşağıda sıralanan bazı beyazlatıcı etkenlerin, antioksidan, yumuşatıcı, şelatlayıcı ve/veya tamponlama özellikleri gibi cildi beyazlatmak dışında başka işlevleri de olabileceğini belirtmekte fayda var.

 Beyazlatıcı ajan olarak kullanılan en popüler bileşikler arbutin (ARB), askorbik asit (AA), azelaik asit (AZA), hidrokinon (HQ) (ve monometili (HQMM), monoetil (HQME) ve monobenzil (HQMB) eterler, kojik asit (KA), fitik asit (PA)ve diğerleri arasında retinoik asit (RA) maddeleridir. Kararsız oksidatif özellikleri nedeniyle KA, dipalmitik esteri vasıtasıyla, yani kojik dipalmitat (KDP) olarak kozmetiklere son zamanlarda eklenmiştir. Aynısı, askorbil palmitat (AP), askorbil dipalmitat (ADP), askorbil stearat (AS), magnezyum (veya sodyum) askorbil fosfat (MAP, SAP) ve daha yakın zamanda askorbil olarak bulunan AA ile olur. Ayrıca, bu türevlerin, yeni preparatları formüle etmek için ilginç olabilecek ana bileşiğin çözünürlük özelliklerini değiştirdiği belirtilmelidir. ARB içeren Arctostaphylos uva ursi ve Arbutus unedo özleri gibi bitki özleri de kullanılmıştır. Cıva içeren kozmetik müstahzarlar yıllardır ABD’de cilt ağartma maddeleri olarak kullanılmış, ancak günümüzde bilinen tehlikeler ve cilt ağartma maddesi olarak şüpheli etkinliği nedeniyle cıvanın bu şekilde kullanılmasına artık izin verilmemektedir. Ne ki AB bu amaçla cıva bileşiklerinin kullanımına dahi izin vermez.

Cilt ağartma ürünleri için yayınlanan Geçici Final Monograf’a göre (FR, 1982) cilt ağartıcı OTC ürünlerinde (%1,5 ila %2 arasında değişen konsantrasyonda) FDA onaylı tek kimyasal olduğu için HQ’ya özel dikkat gösterilmelidir. AB Kozmetik Direktifinin 24. uyarlamasından (Komisyon Direktifi 2000/6/EC) bu yana zararlı yan etkileri nedeniyle bu bileşiğe bir ağartma maddesi olarak AB çerçevesinde izin verilmemektedir. O zamandan beri, AB Kozmetik Direktifi kapsamında, yalnızca saç boyama maddesi olarak veya yapay tırnaklarda kullanılmasına izin verilmektedir. Ancak, bu hidrokinon bazlı ürünlerin kozmetik yerine farmasötik olarak kabul edildiği cilt lekelerinin tedavisi için tıbbi reçete altında kullanılabilir. HQMM’nin katı kullanım koşulları altında yapay tırnak sistemlerinde kullanılmasına AB Kozmetik Direktifi tarafından da izin verilirken, kozmetik ürünlerde HQME ve HQMB yasaklanmıştır. Japonya’da HQMB’nin kozmetik amaçlı kullanımı da yasaktır. AB çerçevesinde RA’ya da izin verilmez. Birçok dermatolojik yan etki ve kanserojen özellik, HQ kullanımına atfedilmiştir. Dermatit ayrıca RA’nın topikal uygulamasına da atfedilmiştir. KA’nın belirli alerjenik özelliklere ve AZA’ya da neden olmuş, ancak yukarıda bahsedilen vakalardan daha az ölçüde olduğu bulunmuştur. 


İletişim

Göztepe Mah. İstoç İkinci Cad. No: 1 Kat : 4 İç Kapı no : 42 BURAK PLAZA Bağcılar / İSTANBUL
+90 (544) 930 70 90

+90 (212) 599 18 19

+90 (212) 599 18 13

info@analyzer.com.tr

Bizi Takip Edin

Bizi sosyal medya platformlarından da takip edebilirsiniz.